Walter and Eliza Hall研究所的研究人员Seth Masters副教授和Alan Yu博士发现了运动神经元疾病中的炎症是如何引发的。
Associate Professor Seth Masters and Dr Alan Yu

墨尔本的研究人员正在努力寻找一种潜在的治疗方法,以减缓运动神经元疾病(MND)的进展,为患有这种衰弱和无法治愈的疾病的人提供希望。

研究小组已经发现了MND的炎症是如何被触发的。锁定参与该途径的分子可能是MND新疗法的第一步。

这一发现今天发表在《细胞》杂志上,由沃尔特和伊莱扎霍尔研究所的研究人员Seth Masters副教授和Alan Yu博士领导,他们与墨尔本大学和哈德逊研究所的同事一起担任荣誉职务。

研究人员发现,通过阻断一种名为STING的免疫传感器,他们可以极大地防止MND患者细胞的炎症,为开发一类新的药物铺平道路,用于MND等神经退行性疾病患者。

MND是一种无法治愈的疾病,其中控制使人们能够移动、说话、吞咽和呼吸的肌肉的神经细胞无法工作。每10,000名澳大利亚人中就有一人将被诊断为MND,而从诊断开始的平均预期寿命只有两年。

大多数MND患者在中枢神经系统的细胞内有一种叫做TDP-43的蛋白质堆积。这种积聚与主要症状之前的炎症反应有关。

研究人员调查了MND中的致病炎症是如何引发的。

“这意外地发现,一种名为STING的免疫传感器在TDP-43下游被激活。意外的是,我们的团队已经研究了STING在其他炎症性疾病中的作用,现在正在研究如何阻断它,”Masters副教授说。

然后,该团队使用新的抑制剂–药物类化合物–来阻断这种炎症途径的不同成分。

“使用来自MND患者的细胞,我们可以在盘子里变成运动神经元,我们表明阻断STING可以显着防止炎症,并使细胞存活时间更长,”Masters副教授说。

“在将这些抑制剂带入临床治疗MND之前,这是令人兴奋的第一步。”

该研究还确定了因MND而去世的人体内STING的激活。

“我们现在的目标是在疾病进展早期验证该途径的生物标志物,”Masters副教授说。

“一旦这种神经炎症生物标志物得到验证,我们将更好地了解哪些患者将从针对该途径的治疗中获益最大。

“有了这些知识,就有可能为MND患者开发治疗方法。有趣的是,我们的临床前模型表明,虽然抑制STING的抗炎药物没有阻止疾病的发生,但它们确实减缓了疾病的退行性进展。”

Masters副教授表示,这一发现为被诊断出患有这种衰弱疾病的人提供了希望。

“我们希望这项研究能够为已确诊的MND患者带来治疗方法,目前他们的治疗方案非常少,确诊后的预期寿命只有2至5年,”他说。

“虽然这不是一种治疗方法,但我们希望它可能会延长预期寿命,并极大地改善被诊断为MND患者的生活质量。”

马斯特斯副教授说,未来的治疗方法也可能会有效地减缓其他神经退行性疾病的进展。

“我们希望开发一类新的药物,作为STING抑制剂来阻止神经退行性疾病的进展,如MND、前颞痴呆症和帕金森病,”他说。

该研究得到了澳大利亚国家健康和医学研究委员会、veski、HHMI-Wellcome信托基金、Sylvia和Charles Viertel基金会、澳大利亚研究委员会、Fellowship Fonds de recherche du Québec-Santé、WEHI百年纪念奖学金和奥蒙德学院Thwaites Gutch生理学奖学金、澳大利亚运动神经元疾病研究所、澳大利亚表型组学网络、Ian Potter基因组学和个性化医学中心以及维多利亚州政府的资助。